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足球现金网官网注册账号·“我”的前半生--前体药物的华丽转身

2019-12-25 11:27:02作者:匿名阅读:4990

足球现金网官网注册账号·“我”的前半生--前体药物的华丽转身

足球现金网官网注册账号,来源:药评中心 作者:刘佳 邯郸市第一医院药学部

前药,也称前体药物、药物前体、前驱药物等,是指药物经过化学结构修饰后得到的在体外无活性或活性较小、在体内经酶或非酶的转化释放出活性药物而发挥药效的化合物。前药能增加药物的生物利用度,加强靶向性,降低药物的毒性和副作用。1958年,albert在英国自然杂志上发表文章提出了前体药物的概念。目前在神经系统药物,抗肿瘤系统药物和抗病毒药物有着很广泛的作用。

前药分为两大类:一类是载体前体药物,简称载体前药;另一类是生物前体药物。

1、载体前体药物

是指具有活性的化合物与其运输作用的载体通过共价键结合,在体内通过简单的水解作用卸掉载体,由活性化合物发挥药理作用。载体前体药物与母体化合物相比往往活性微弱或无活性。对于载体的结构,多是亲脂性,要求对生物体无害,且能及时释放活性化合物。市场上口服青霉素类药物往往采用载体前药的方式来提高生物利用度。

2、生物前体药物

不同于载体前体药物,活性物质不用与载体暂时性结合,而是通过自身分子结构的改变来发挥作用。生物前体药物本身没有活性,有活性的是其在生物体内的代谢物,这样避免了代谢反应使化合物失活,反而利用生物体内的代谢生成活性化合物。

1、神经系统药物

左旋多巴为多巴胺的前体药物,本身无药理活性,但其能通过血脑屏障进入中枢,经多巴脱羧酶作用转化成多巴胺而发挥药理作用。改善肌强直和运动迟缓效果明显,持续用药对震颤、流涎、姿势不稳及吞咽困难亦有效。

2、心血管系统药物

血管紧张素转换酶抑制剂(acei)依那普利为前体药,口服后在体内水解成依那普利酸,才能与锌离子结合发挥作用,使血压下降,用于治疗高血压。口服依那普利后吸收约60%,但口服依那普利酸吸收极差。同样,福辛普利也是前体药,在体内转化为福辛普利酸才能起作用。

辛伐他汀、洛伐他汀是无活性的内酯环—前体药,口服后要在肝脏内将结构中的内酯环打开才能转化成活性物质,调节血脂。

氯吡格雷是前体药物,其通过氧化作用形成2-氧基-氯吡格雷,在经过水解形成活性代谢物——硫醇衍生物,预防和治疗因血小板高聚集引起的心、脑及其他动脉循环障碍疾病。

3、激素类药物

泼尼松本身无生物学活性为前体药,需在肝脏内转化成泼尼松龙而发挥作用。

4、非甾体类抗炎药

舒林酸是一个活性极小的前体药,进入人体后代谢为有活性的硫化物,其能够抑制环氧酶,减少前列腺素的合成,从而具有镇痛、抗炎和解热作用。对肾脏血流量和肾功能影响较小。

萘丁美酮是一种非酸性、非离子性前体药物,口服吸收后,经肝脏转化为主要活性产物6-甲氧基-2-萘乙酸,该活性代谢物通过抑制前列腺素合成具有抗炎、镇痛和解热作用。

5、抗肿瘤药物

氟尿嘧啶在体内先经过一系列反应变成氟尿嘧啶脱氧核苷酸,然后才能发挥效应影响dna合成;尚能在体内转化为氟尿嘧啶核苷掺入rna,从而干扰蛋白质合成。

卡培他滨是本身无细胞毒性的前体药,但可转化为具有细胞毒性的5氟尿嘧啶,其结构通过肿瘤相关性血管因子胸苷磷酸化酶在肿瘤所在部位转化而成,从而最大程度的降低了5-氟尿嘧啶对正常人体细胞的损害。

环磷酰胺是进入人体内被肝脏或肿瘤内存在的过量的磷酰胺酶或磷酸酶水解,变为活化作用型的磷酰胺氮芥而起作用的氮芥类衍生物。抗瘤谱广,是第一个所谓“潜伏化”广谱抗肿瘤药,对白血病和实体瘤都有效。其在体外无活性,主要通过肝脏p450酶水解成醛磷酰胺再运转到组织中形成磷酰胺氮芥而发挥作用。

6、抗病毒药物

伐昔洛韦为阿昔洛韦的前体药物,口服吸收后能迅速完全地转化为阿昔洛韦,临床上用于单纯疱疹和带状疱疹感染的治疗。解决了阿昔洛韦口服生物利用度低的缺点。

奥司他韦是前体药物,其活性代谢产物是一种作用于神经氨酸酶的特异性抑制剂,其抑制神经氨酸酶的作用,可以抑制成熟的流感病毒脱离宿主细胞,从而抑制流感病毒在人体内的传播以起到治疗流行性感冒的作用。

前药是一种很有用的药物设计方法,前药目的主要在于提高药物生物利用度,增加药物稳定性,减小毒副作用,促使药物长效化等。其广泛应用于多种药物分子的给药途径和剂型设计中。目前,临床上前药不仅用来改善药物的亲脂性增加其跨膜渗透能力,也逐渐被用来改善药物的水溶性,在肿瘤治疗方面的前药还有很大的发展空间。

前体药物有很多的优点,但需要注意的是这些前体药物必须在体内能够充分的转化为活性成分,才能发挥其药效。如果患者体内或肝脏内严重缺乏使前体药物转化为活性成分的酶,前体药物就不能起到作用,这些特殊患者就需要采取适宜的给药方法直接给予活性成分的药物,而非前体药。

 

 

 

 
 

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